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洛鉑重磅 | 洛鉑獲多項(xiàng)實(shí)體瘤基因檢測推薦治療

洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有水溶性好，抗瘤譜廣、抗瘤活性強(qiáng)、與其他鉑類無交叉耐藥性及毒副作用低等優(yōu)點(diǎn)。

研究表明洛鉑： ①對于ERCC1基因rs11615位點(diǎn)基因型GG患者療效較好，副作用較低。

②對于XRCC1基因rs25487位點(diǎn)基因型CC患者療效較好。

③對于GSTP1基因rs1695位點(diǎn)基因型GG患者副作用較低。

ERCC1是切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1，是核苷酸剪切修復(fù)家族的重要成員，其編碼的ERCC1蛋白是核苷酸剪切修復(fù)復(fù)合體的 5’ 核酸內(nèi)切酶，參與DNA損傷識別和 DNA 鏈的切割，在DNA 修復(fù)過程中具有重要作用。研究表明ERCC1基因多態(tài)性影響洛鉑的療效和毒副作用。對于rs11615位點(diǎn)基因型為GG的腫瘤患者，相比于AA或AG基因型，使用洛鉑的療效較好，毒副作用較低。

XRCC1為X射線交錯(cuò)互補(bǔ)修復(fù)基因1，XRCC1編碼的蛋白對因電離輻射和烷基化物引起的DNA單鏈斷裂能起到有效的修復(fù)作用，參與DNA的堿基切除修復(fù)通路。XRCC1的多態(tài)性影響洛鉑的療效。對于rs25487位點(diǎn)基因型為CC的腫瘤患者，相比于CT或 TT基因型，使用洛鉑的療效較好。

GSTP1編碼的谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶P1，是一類負(fù)責(zé)多種致癌物質(zhì)代謝的酶類家族GSTs中的一員。一般認(rèn)為，外源性致癌物在體內(nèi)的代謝有兩條途徑：一條途徑經(jīng) I 相代謝酶，如細(xì)胞色素 P450(CYP450)，外源性致癌物被代謝活化成為終致癌物，再與 DNA 等大分子物質(zhì)結(jié)合啟動(dòng)致癌過程；另一條途徑由 II 相代謝酶，如谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶系(GSTs)，催化還原型谷胱甘肽(GSH)與親電子物質(zhì)結(jié)合，將之轉(zhuǎn)化為親水性物質(zhì)，經(jīng)尿液或膽汁排出體外，這一過程為解毒反應(yīng)。研究表明，GSTP1基因多態(tài)性影響洛鉑的毒副作用。對于 rs1695 位點(diǎn)基因型為GG的腫瘤患者，相比于AG或AA基因型，使用洛鉑的毒副作用較低。